PD-1 Plus赛谈，又一前驱翻车。

撰文｜Erin

从康方/Summit的PD-1/VEGF双抗头怨家打败K药，到三生双抗协作辉瑞，创下当年新药BD首付款新记录，再到荣昌与艾伯维竣事56亿好意思元协作，曩昔几年，中国立异药正在用“PD-1+”管线接续敲开跨国药企的大门。

这背后，不仅是谁能成为下一张抗肿瘤王牌，更是中国新药下一个大额BD来往最有后劲的出身赛谈。

其中，LAG-3与PD-1聚拢就被视为最具“再造药王”后劲的赛谈之一。 中国药企也早已布局，信达、康方押注的双抗已推动至临床II期，三生、中国生物制药也已提前布局。

然则，就在这场竞赛愈活气热之际，冷水倏得莅临。

上周，被视为环球LAG-3前驱的国外Biotech Immutep晓示罢了PD-1/ LAG-3聚拢疗法用于一线肺癌的III期临床锤真金不怕火，股价单日暴跌近90%。

这不仅是一则前驱跌落成先烈的故事，更像是给火爆一时的PD-1+的念念象力踩了一脚急刹车。值得一提的是， 不仅是Immutep，就连推出环球首款LAG-3单抗的BMS，也已在合乎证拓展上屡屡受挫。

MNC举步维艰与国外前驱要害临床折戟的黑天鹅事件重迭，一个尖锐的问题摆在台面：那些仍在LAG-3赛谈深耕的中国玩家们，出海的门票，还能攥得住吗？

前驱倒下

尽管Immutep常被称为LAG-3赛谈的“前驱”，但环球首款简直获批上市的LAG-3靶向药，来自BMS。

2022年，BMS推出环球首个抗LAG-3/PD-1双免疫聚拢复方制剂Opdualag，用于调节12岁及以上不能切除或转化性玄色素瘤患者。

但BMS与Immutep的LAG-3机制并不疏通。

这亦然为什么Immutep的eftilagimodalfa（Efti）在要害III期临床锤真金不怕火TACTI-004中折戟时，市荟萃掀翻如斯剧烈波澜的原因。

LAG-3赛谈的底层逻辑，分为两大门派。 Immutep的Efti与BMS的Opdualag有着本体离别：前者属于“踩油门派”，后者则是“松刹车派”。

浅易来讲，BMS走的是拮抗抗体路子，通过阻断T细胞上的LAG-3，清除免疫扼制，肖似于“松刹车”。

Immutep的Efti算作环球独一的可溶性LAG-3卵白，它抗争直作用于T细胞，而是作用于抗原提呈细胞(APC)，通过激活上游的APC来“叫醒”更多的T细胞，极端于为免疫系统踩油门。

这种机制被业界合计在表面上与PD-1聚拢使用时具有更强的协同效应，能搞定PD-1单药不反映的问题。

此外，市集之是以对Immutep的“踩油门派”交付厚望，亦然因为BMS代表“松刹车派”照旧撞到了南墙。

算作领跑者的BMS，连年来在合乎证拓展上走得特殊难懂。2025年2月，针敌手术切除后玄色素瘤的III期锤真金不怕火RELATIVITY-098宣告失败，意味着Opdualag在极具生意后劲的“接济调节”战场折戟；此外，其在结直肠癌、肝癌及胃癌等大癌种上的尝试也接踵折损。

笔据BMS 2025年报，Opdualag年销售额为11.85亿好意思元，天然保持着28%的增速，但距离PD-1级别的“超等重磅炸弹”仍有一丈差九尺。

当BMS一片的逻辑在玄色素瘤以外的临床皆堕入停滞，全行业的眼神皆锁定了手合手“三张底牌”的Immutep身上。

第一张牌，是“血缘”上风。Immutep的首席科学官Frédéric Triebel恰是LAG-3基因的发现者。这一商议配景，使Immutep在LAG-3的生物学机制、配体迷惑的相识上被公合计宇宙级泰斗。其围绕LAG-3构建的专利壁垒，更是障翳了从抖擞剂到拮抗剂的多种路子，构筑起深厚的护城河。

第二张牌，是“捡漏”PD-L1低抒发东谈主群的后劲。在TACTI-002等II期临床锤真金不怕火中，Efti展现出一个极具生意念念象空间的特征：在PD-L1抒发低（TPS<1%）以致阴性的患者群体中也浮现馅疗效。在肺癌一线调节中，PD-1单药对这类患者时常恶果有限。若Immutep能在这一“荒凉地带”讲解我方，它将成为默沙东K药最理念念的搭档，也能平直成为默沙东狙击BMS手中最狰狞的矛。

第三张牌，则是与默沙东的深度绑定。算作一家位于澳大利亚的Biotech，Immutep永久与MNC默沙东保持着特殊精细的协作相关。后者不仅免费提供K药供其联用，还将要害III期锤真金不怕火TACTI-004纳入本身临床征战盘算推算（代号KEYNOTE-F91）。市集多量预期，一朝III期数据告捷，默沙东极概况率会溢价收购Immutep。

然则，老本不肯定眼泪。TACTI-004的折戟，不仅宣告了“踩油门派”路子在非小细胞肺癌（NSCLC）一线战场未能跑赢现存的圭臬疗法，也平直割断了Immutep被大厂并购的念念象空间。现在的Immutep，其股价已跌至0.48好意思元/股，市值约7141万好意思元，这一数字照旧接近其账面上约9900万澳元（约6944万好意思元）的现款财富。

保举阅读

*

前驱折戟后，LAG-3还有改日吗？

从前驱崩盘的废地中回望，行业不禁质疑：LAG-3到底是在“渡劫”，照旧果然走到了“末端”？

LAG-3的故事始于1990年法国的Gustave Roussy商议所。那时，照旧年青学者的Frédéric Triebel（现任Immutep CSO）正在商议活化T细胞抒发的mRNA。1990年，他告捷克隆了一个新的基因，并将其定名为Lymphocyte Activation Gene-3(LAG-3)。也正因如斯，Triebel自后被业界称为“LAG-3之父”。

在学术界千里淀了十年后， Triebel意志到要让LAG-3造成药，必须干与工业界。于是，他在法国建树了Biotech公司Immutep。

但彼时的期间配景并不友好。彼时照旧单抗产物初度爆发的年代，诸多矿藏机制仍在恭候考据。PD-1尚未成为环球药物研发的焦点，LAG-3更是鲜有东谈主眷注。资金匮乏之下，Immutep只可通过向GSK、诺华等大厂授权专利来看守研发。

简直的革新发生在2014年。

那时在澳大利亚有一家叫Prima BioMed的公司，主营业务是癌症疫苗，适度临床屡试屡败，股价更是跌跌束缚。为了寻找转型契机，Prima BioMed的CEO Marc Voigt把眼神投向了Triebel团队手中的LAG-3专利以及正在研发的IMP321——也便是自后广为东谈主知的eftilagimodalfa（efti）。

于是在2014年底，PrimaBio Med用约2800万好意思元收购了法国的Immutep SA。Frédéric Triebel带着他的统共科学团队加入了Prima。这不仅救了Prima的命，也让Frédéric Triebel赢得了澳洲老本市集的输血，得以陆续他的LAG-3之梦。

然则，科学家的执着时常是一把双刃剑。据外媒报谈，Frédéric Triebel对efti的机制极其自信，以致有点“板滞”。 在PD-1抗体横扫宇宙时，他依然对峙可溶性LAG-3卵白这沿旅途。天然，这也为Immutep如今的跌至谷底埋下伏笔。当肺癌一线临床数据失败时，为了保住怨家颈癌、乳腺癌、二线肺癌等合乎证的征战，只可无奈住手针对一线肺癌的TACTI-004方法。而除了此前授权给诺华的LAG525，Immutep照旧莫得其他LAG-3抗肿瘤管线。

（开始：Immutep官网）

不外，LAG-3的故事并未就此铲除。 跟着“中国玩家”的入场，这个靶点偶然又将迎来被工程化校正为“超等重磅炸弹”的契机。

现在来看，更多中国药企遴荐的是BMS领衔的“松刹车派”路子，而非伴随Immutep的脚步。

举例维激越博的LBL-007，是同类抗体中首款被阐发对鼻咽癌有用的抗体，LBL-007聚拢疗法一线调节鼻咽癌患者，ORR高达83.3%，中位PFS延迟至15.8个月，较现存圭臬有计算大幅擢升。

信达生物布局LAG-3/PD-L1双抗，对准非小细胞肺癌；康方则押注PD-1/LAG-3双抗，剑指胃癌和淋巴瘤。两者均已干与II期临床。三生的SSGJ-709和高洁天晴的TQP2252，也在昨年获批临床，均用于抗肿瘤合乎证。

天然，在单抗和双抗的“松刹车派”以外，环球还有一些玩家正在征战ADC或是CAR-T疗法，不外仍在早期研发阶段。

一言以蔽之，LAG-3究竟能否像诸多商议者所期待的那样，成为“后PD-1期间”最具后劲的新一代免疫查验点靶点，谜底偶然仍需要本事来给出。

一审| 石宛佳

二审| 李芳晨

三审| 李静芝